Transkranielle Magnetstimulation könnte die vielversprechende neue Behandlung für Depressionen sein

Im Jahr 2018 nahm Kristin Hooker 20 Jahre lang Antidepressiva ein. Sie würde ein neues Medikament ausprobieren, das vielleicht eine Weile wirken würde, aber dann würde ihre Depression zurückkehren und sie würde etwas Neues ausprobieren müssen.

Irgendwann gingen ihr die neuen Medikamente aus, die sie ausprobieren konnte.

„Ich fand einfach kein Medikament mehr, das wirklich wirkte“, sagte der 39-Jährige gegenüber The Daily Beast. „Also wurde ich schwer depressiv und ich wusste, dass ich etwas anderes brauchte.“

Nach mehreren erfolglosen alternativen Therapien stieß der in Portland ansässige Autor auf die transkranielle Magnetstimulation (TMS). Es ist eine Art nicht-invasiver Hirnstimulation, bei der magnetische Impulse auf den Kopf angewendet werden, um Neuronen im linken dorsolateralen präfrontalen Kortex zu aktivieren, einer Gehirnregion, von der angenommen wird, dass sie bei depressiven Menschen fehlreguliert ist.

Hooker hatte keine besonders großen Hoffnungen in die Behandlung, aber nachdem sie erfahren hatte, dass die Nebenwirkungen im Allgemeinen mild sind, dachte sie, sie könnte es genauso gut versuchen. (Leichte Kopfschmerzen sind eine ziemlich häufig berichtete Nebenwirkung, während schwerwiegendere Nebenwirkungen wie Krampfanfälle sehr selten sind.)

Acht Wochen lang ging sie jeden Wochentag zu ihren TMS-Sitzungen und sah sich das Great British Bake Off an, während die elektromagnetische Spule ihr Gehirn stimulierte. “Es ist ein bisschen nervig”, sagte sie, “aber es fühlt sich an wie Klopfen, es tut überhaupt nicht weh.”

Zunächst bemerkte Hooker nichts anderes. Aber am Ende der acht Wochen begann sie sich merklich besser zu fühlen und einige Monate nach Beginn der Behandlung war ihre Depression verflogen.

Lucinda Smith, eine ehemalige Lehrerin, die seit ihrer Kindheit mit depressiven Episoden zu kämpfen hat, wird vom UC Davis-Arzt Dr. Gouhua Xia mit transkranieller Magnetstimulation behandelt.

Florence Low/Getty

„TMS war für mich eine Art Lebensretter“, sagte Hooker. „Als ich schwer depressiv war, war mein Hauptsymptom Hirnnebel…. Ich habe mich einfach nie präsent gefühlt. Ich habe viel geträumt. TMS brachte mich zurück an einen Ort, an dem ich wieder wie ein voll funktionsfähiger Mensch war.“

TMS stellt eine andere Denkweise über die Behandlung von Depressionen dar, die auf bestimmte Gehirnregionen abzielt, anstatt auf Neurotransmitter wie Serotonin oder Dopamin abzuzielen. Wie jede Therapie ist TMS nicht perfekt, aber wenn andere Depressionsbehandlungen immer wieder versagt haben, kann es das sein, was den Patienten endlich etwas Erleichterung verschafft. Und es hat noch nicht einmal seine endgültige Form erreicht: Eine kleine, aber engagierte Gruppe von Forschern arbeitet hart daran, schneller wirkende und effektivere Versionen zu entwickeln.

Entstehungsgeschichte

Die Geschichte von TMS beginnt im Jahr 1985, als Forscher der University of Sheffield im Vereinigten Königreich Ergebnisse veröffentlichten, wonach eine magnetische Stimulation des motorischen Kortex (der Region des Gehirns, die Bewegungen steuert) tatsächlich die Hand eines Probanden zucken lassen könnte. Dies zeigte, dass eine Stimulation von außerhalb des Gehirns messbare Auswirkungen auf das Gehirn selbst haben könnte, ohne Anfälle wie eine Elektrokrampftherapie auszulösen.

Jahre später stellten Forscher des National Institute of Mental Health in den USA fest, dass ein bestimmter Bereich des Gehirns (der linke präfrontale Cortex) bei depressiven Menschen unteraktiv zu sein schien und fragten sich, ob sie TMS verwenden könnten, um die Gehirnaktivität wieder in Gang zu bringen normale Werte und lindern die Symptome der Patienten. 1995 veröffentlichten sie die Ergebnisse einer kleinen Studie, in der sechs Patienten mit hochgradig behandlungsresistenter Depression mit TMS behandelt wurden. Zwei Teilnehmer erlebten dramatische Verbesserungen.

In den folgenden Jahren zeigten weitere Studien, dass TMS bei zumindest einigen Patienten mit Depressionen wirksam war, und die FDA genehmigte TMS im Jahr 2008 als Behandlung für behandlungsresistente Depressionen.

„TMS war eine Art Lebensretter für mich.”

— Kristin Hooker

Es gab nur einen Haken: Obwohl die Behandlung genehmigt wurde, wurde sie laut Simon Kung, einem Psychiater am Mayo Clinic Depression Center, bis 2014 nicht von Medicare (und später den meisten anderen Versicherungsunternehmen) übernommen.

„Als TMS zum ersten Mal herauskam, sorgte es für Furore“, sagte Kung gegenüber The Daily Beast. „Zwischen 2008 und 2014 haben Patienten jedoch möglicherweise davon gehört [TMS], aber letztendlich gab es keine Möglichkeit, dafür zu bezahlen. Dann denke ich, dass die Begeisterung nachgelassen hat.“

Auch heute noch bleibt TMS ziemlich ungewöhnlich. Neuronetics, das behauptet, das größte TMS-Unternehmen zu sein, hat ungefähr 130.000 Patienten behandelt – ein winziger Bruchteil im Vergleich zu den Millionen Amerikanern, die Antidepressiva einnehmen.

Während Antidepressiva für viele Menschen hilfreich sind, kann TMS Linderung verschaffen, wenn Medikamente versagen: Während die Ergebnisse je nach Studie variieren, erleben bis zu 60 Prozent der Patienten eine erhebliche Verbesserung ihrer Depressionssymptome. TMS wird am häufigsten bei behandlungsresistenten Depressionen eingesetzt, hat aber auch die FDA-Zulassung für Zwangsstörungen und Raucherentwöhnung erhalten. Derzeit laufen klinische Studien für eine Vielzahl von Erkrankungen, darunter Schizophrenie und Anorexie.

Warten auf den Ausbruch

All dies wirft die Frage auf: Wenn TMS bei schwer behandelbaren Erkrankungen so gut funktioniert, warum ist es dann nicht häufiger?

Es gibt verschiedene Gründe. Nolan Williams, Direktor des Stanford Brain Stimulation Lab, sagte dem Daily Beast, dass Psychiater seit Jahrzehnten die Behandlung von psychischen Störungen entweder durch die Linse der Psychotherapie oder der Pharmakologie betrachten – Gesprächstherapie oder Medikamente. Ein Schwerpunkt liegt auf der Biochemie des Gehirns, beispielsweise wie Neurotransmitter wie Serotonin oder Noradrenalin verändert werden sollten, um bei der Behandlung bestimmter Erkrankungen zu helfen. Im Gegensatz dazu wurde die elektrische Aktivität – laut Williams „die alternative Währung des Gehirns“ – relativ übersehen.

Psychiater dazu zu bringen, ihre Perspektiven zu ändern und in Bezug auf Elektrizität und Gehirnschaltkreise statt (oder zumindest zusätzlich zu) Biochemie zu denken, „ist eine große Herausforderung“, sagte Williams. Diese Verschiebung geschieht nicht über Nacht, und Ärzte können notorisch langsam sein, neue Behandlungen zu akzeptieren.

Kung fügte hinzu, dass die Zugänglichkeit ebenfalls ein Problem sei: TMS erfordert eine tägliche Behandlung über mehrere Wochen, was unerschwinglich sein kann, insbesondere für Menschen, die in ländlicheren Gebieten leben.

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Forschungsassistentin Gabrielle Block simuliert eine TMS-Therapiesitzung bei John Elder Robison im Beth Israel Hospital in Boston.

Keith Bedford/Boston Globe über Getty

Und TMS ist keine Wunderwaffe für alle Fälle von Depressionen. Zwischen 45 und 60 Prozent der Patienten sprechen auf TMS an (klinisch gesehen bedeutet dies eine 50-prozentige Verringerung der Symptome). Und nur 30 bis 40 Prozent werden eine vollständige Remission der Symptome sehen (dh nicht länger als klinisch depressiv gelten).

Und es stellt sich die Frage, wie lange diese Behandlung tatsächlich Linderung bringt. TMS ersetzt nicht unbedingt Medikamente oder Psychotherapie, und die Wirkung hält nicht ewig an: Bei Menschen, die anfänglich auf die Behandlung ansprachen, hatte etwas weniger als die Hälfte dieses Ansprechen ein Jahr später beibehalten. Nachfolgende TMS-Runden können jedoch ebenfalls wirksam sein – Hooker wurde viermal mit TMS behandelt, wobei die Vorteile zwischen sechs Monaten und mehr als einem Jahr nach jeder Behandlung anhielten.

Es gibt auch einige Bedenken hinsichtlich des Placebo-Effekts. Während praktisch alle Studien mit TBS bei behandlungsresistenter Depression zeigen, dass ein bedeutender Prozentsatz der Menschen eine Verringerung der Symptome erfährt, geht es manchmal Menschen, die die Scheinbehandlung (dh Placebo) erhalten, genauso gut. In einer Studie mit Veteranen mit behandlungsresistenter Depression erlebten etwa 40 Prozent der Patienten mit TMS eine Remission; ebenso etwa 40 Prozent der Patienten, die die Scheinbehandlung erhielten. Die Forscher stellten fest, dass „die Erwartungen der Veteranen an Verbesserungen und die umfassende Aufmerksamkeit, die ihnen das wiederholte TMS-Behandlungsteam bietet, möglicherweise eine große Rolle bei den signifikanten klinischen Verbesserungen gespielt haben, die sie erfahren haben.“

„Die TMS-Maschine ist ein Werkzeug, das unendlich viele Kombinationen von Stimulationsansätzen ausführen kann.”

— Nolan Williams, Stanford Brain Stimulation Lab

Die Bewertung von TMS wird weiter erschwert durch die Tatsache, dass es in vielen verschiedenen Geschmacksrichtungen erhältlich sein kann, obwohl nur wenige Typen offiziell für eine breite Verwendung zugelassen sind. Im Gegensatz zu einem Antidepressivum, das in der Dosierung variieren kann, aber ansonsten von Studie zu Studie im Wesentlichen gleich ist, können verschiedene TMS-Studien den Ort der Stimulation sowie die Stärke, Frequenz und Anzahl der Magnetimpulse variieren. “Die TMS-Maschine ist ein Werkzeug, das unendlich viele Kombinationen von Stimulationsansätzen ausführen kann”, sagte Williams.

Anpassen oder untergehen

Aber während diese Faktoren die Bewertung von TMS komplizierter machen, können sie es Forschern auch ermöglichen, Anpassungen an den TMS-Verfahren vorzunehmen, in der Hoffnung, eine bessere, effektivere Version zu erstellen.

Williams vergleicht frühe TMS-Behandlungen mit dem Ford Model T – beeindruckend, weil sie ein innovativer Ansatz waren, aber sicherlich nicht ohne Raum für Verbesserungen. Um mit dieser Metapher fortzufahren: „Ich würde argumentieren, dass wir in die Ära der Elektroautos eintreten“, sagte er. „Wir bewegen uns in eine Ära, in der wir meiner Meinung nach viel besser im Griff haben, wie man diese Neurostimulationsansätze durchführt.“

Mehrere Studien haben im Laufe der Jahre Upgrades vorgeschlagen, um die Wirksamkeit oder Effizienz der TMS-Behandlung zu steigern. Beispielsweise hat sich gezeigt, dass ein anderes Muster der Gehirnstimulation – genannt intermittierende Theta-Burst-Stimulation oder iTBS – genauso effektiv ist wie herkömmliches TMS, während es gleichzeitig die pro Sitzung erforderliche Zeit von 37 Minuten auf nur drei Minuten verkürzt. Die FDA hat iTBS 2018 für behandlungsresistente Depressionen zugelassen.

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Nolan Williams demonstriert das TMS-System an Deirdre Lehman, die an Depressionen litt.

Steve Fisch/Stanford Med

In jüngerer Zeit hat Williams ein neues Verfahren namens Stanford Neuromodulation Therapy oder SNT (früher SAINT genannt) entwickelt, das iTBS mit einigen anderen Anpassungen kombiniert, um die Wirksamkeit zu erhöhen und die Behandlungszeit zu verkürzen. Bei der SNT erhalten die Patienten mehr Magnetimpulse pro Sitzung und statt einer Sitzung an jedem Wochentag für sechs Wochen erhalten die Patienten zehn Behandlungen pro Tag für nur fünf Tage. Da keine zwei Gehirne genau gleich sind, verwendet SNT auch Bildgebung des Gehirns, um den entsprechenden Bereich bei jedem Patienten genauer anzusprechen.

Erste Ergebnisse einer kleinen Studie mit 29 Patienten (von denen 14 behandelt wurden) sind vielversprechend. Vier Wochen nach der Behandlung kam es bei 46 Prozent der mit SNT behandelten Personen zu einer Remission, und fast 70 Prozent der Personen sprachen an (ihre Symptome wurden um mindestens die Hälfte reduziert). Im Gegensatz dazu waren in der Gruppe, die eine Scheinbehandlung erhielt, keine Patienten nach 4 Wochen in Remission und nur 7 Prozent sprachen an. Die Behandlung schien auch relativ sicher zu sein, und es wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen gemeldet. Es sind jedoch weitere Studien erforderlich, um festzustellen, wie lange diese Verbesserungen anhalten.

Williams glaubt, dass die jüngsten Studien einen Wendepunkt hin zu einer größeren Akzeptanz und weit verbreiteten Anwendung von TMS in der Psychiatrie darstellen.

„Der Unterschied zwischen der aktiven und der Scheingruppe [in the SNT trial] ist der größte Unterschied zu allen Studien, die jemals mit TMS veröffentlicht wurden“, sagte Williams. „Ich denke, dass diese Arbeit und andere Arbeiten wie diese, wo wir dramatischere Zahlen bekommen – die Leute werden sich das ansehen und sagen, okay, Sie gehen wirklich weit über das hinaus, was wir für Medikamente erwarten würden, die ich haben werde tatsächlich hinzugehen und dieses Ding zu lernen … Das ist, wo Sie die Dinge gerade sehen – wir sind an diesem Gleichgewichtspunkt.

Diese Geschichte ist Teil einer Reihe über die Erforschung neuer Innovationen in Technologien und Behandlungen für psychische Gesundheit. Lesen Sie hier die anderen Geschichten in unserem Paket:

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Hung

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